Effects and clinical significance of NLRP3 inflammasome activated by IL-17A in CRSwNP / 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志

Objective: To investigate the effects and clinical significance of NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome activated by interleukin (IL)-17A in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Methods: Patients underwent nasal endoscopic surgery in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2020 to December 2021 were collected, including 28 CRSwNP (including 19 males and 9 females, aged 19 to 67 years), 22 chronic rhinosinusitis without nasal polyps (CRSsNP) and 22 controls. qRT-PCR was used to detect the expressions of IL-17A, NLRP3, IL-1β and IL-18 in the three groups, and their correlations were analyzed. The positions of IL-17A, NLRP3 and IL-18 in nasal polys were analyzed by immunofluorescence. Western Blotting and ELISA were employed to detect the expression of NLRP3, IL-1β and IL-18 in the human nasal epithelial cells after using IL-17A stimulation or IL-17A receptor inhibitor. Immunofluorescence was used to observe the NLRP3, IL-1β, and IL-18 protein expression after IL-17A stimulating human nasal epithelial cells, and after the use of IL-17A receptor inhibitor and NLRP3 inhibitor MCC950. The correlations between NLRP3, IL-1β, IL-18 and CT scores, nasal endoscopic scores, visual analogue scale (VAS) scores, and sino-nasal outcome test (SNOT) 22 scores of CRSwNP patients were analyzed. SPSS 20.0 software was used for statistical analysis. Results: The expressions of IL-17A, NLRP3, IL-1β and IL-18 in the tissues of CRSwNP patients were significantly higher than those in CRSsNP group(P=0.018,P<0.001,P=0.005, P=0.016) and the control group(all P<0.001). IL-17A was positively correlated with the expression of NLRP3, IL-1β, and IL-18(r ralue was 0.643,0.650,0.629,respectively, all P<0.05). IL-17A, NLRP3, and IL-18 were co-localized in the epithelial propria of polyp tissue. IL-17A stimulated the expressions of NLRP3, IL-1β, and IL-18 in human nasal epithelial cells. After the use of IL-17A receptor inhibitor, the expressions of NLRP3, IL-1β, and IL-18 were significantly down-regulated. After the use of NLRP3 inhibitor MCC950, IL-17A was significantly down-regulated to promote the expression of NLRP3, IL-1β, and IL-18. The expressions of NLRP3, IL-1β and IL-18 were positively correlated with CT, nasal endoscopy, VAS, and SNOT22 scores in patients with CRSwNP. Conclusions: IL-17A promotes the release of IL-1β and IL-18 by activating the NLRP3 inflammasome and aggravates the severity of the disease in CRSwNP.

Increased expression of pendrin in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps / Expressão aumentada de pendrina na rinossinusite crônica eosinofílica com pólipos

Abstract Introduction: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps is a heterogeneous disease and appropriate diagnostic algorithms in individual cases are necessary for effective medical treatment. Objective: The purpose of this study was to clarify the relationship between the pendrin expression of nasal polyps and clinical and pathological characteristic features of eosinophilic chronic rhinosinusitis. Methods: A total of 68 patients were classified into eosinophilic chronic rhinosinusitis or non-eosinophilic chronic rhinosinusitis groups according to the degree of eosinophilic infiltration into the nasal polyps. Clinical, hematological, and immunohistochemical analyses were performed and statistically compared between both groups. Results: Thirty-eight were classified into eosinophilic chronic rhinosinusitis and 30 into non-eosinophilic chronic rhinosinusitis groups. There were no significant differences in age distribution, sex ratio, prevalence of asthma, or any other complications between the groups. The mean Lund-Mackay score and the number of serum eosinophils was significantly higher in the eosinophilic chronic rhinosinusitis than in the non-eosinophilic chronic rhinosinusitis groups. The pendrin expression was more frequently detected in the epithelial surface layer of nasal polyps in the eosinophilic chronic rhinosinusitis than in the non-eosinophilic chronic rhinosinusitis groups. In addition, mucin 5AC was more widely expressed in the eosinophilic chronic rhinosinusitis than in the non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. Conclusion: Increased expression of pendrin and mucin 5AC in the nasal polyps would be associated with development of eosinophilic chronic rhinosinusitis. This finding could allow the development of a novel therapeutic agent targeted specifically to patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis.

Resumo Introdução: A rinossinusite crônica com pólipos nasais é uma doença heterogênea e algoritmos diagnósticos apropriados em casos individuais são necessários para um tratamento médico eficaz. Objetivo: O objetivo deste estudo foi esclarecer a relação entre a expressão da pendrina de pólipos nasais e propriedades clínicas e patológicas características da rinossinusite crônica eosinofílica. Método: Um total de 68 pacientes foram classificados como tendo rinossinusite crônica eosinofílica ou rinossinusite crônica não eosinofílica de acordo com o grau de infiltração eosinofílica nos pólipos nasais. Análises clínicas, hematológicas e imunohistoquímicas foram realizadas e comparadas estatisticamente entre os dois grupos. Resultados: Entre os pacientes, 38 apresentavam rinossinusite crônica eosinofílica e constituíram o grupo 1; 30 tinham rinossinusite crônica não eosinofílica e constituíram o grupo 2. Não houve diferenças significantes na distribuição etária, razão entre os sexos, prevalência de asma ou qualquer outra complicação entre os grupos. O escore médio de Lund-Mackay e o número de eosinófilos séricos foram significantemente maiores no grupo com rinossinusite crônica eosinofílica do que no grupo com rinossinusite crônica não eosinofílica. A expressão da pendrina foi mais frequentemente detectada na camada epitelial superficial dos pólipos nasais na rinossinusite crônica eosinofílica do que no grupo com rinossinusite crônica não eosinofílica. Além disso, mucina 5AC foi mais amplamente expressa na rinossinusite crônica eosinofílica do que na rinossinusite crônica não eosinofílica. Conclusão: O aumento da expressão da pendrina e mucina 5AC nos pólipos nasais estaria associado ao desenvolvimento de rinossinusite crônica eosinofílica. Esse achado pode permitir o desenvolvimento de um novo agente terapêutico voltado especificamente para pacientes com rinossinusite crônica eosinofílica.

Distinct characteristics of nasal polyps with and without eosinophilia / Diferenças nas características de pólipos nasais com e sem eosinofilia

Abstract Introduction Eosinophilic and noneosinophilic Nasal polyps (NPs) are different subtypes of NPs and require different treatment methods. Objective To compare the histologic characteristics, mRNA and protein expression between Nasal Polyps with and without eosinophilia. Methods NPs tissues were obtained from eighty-six NPs patients during surgery. Eosinophilic and noneosinophilic NPs were distinguished according to immunochemical results of the specimen. The histological, mRNA and protein expression features were compared between the two groups. Results In eosinophilic NPs, we observed a significantly higher GATA-3, IL-5, IL-4, IL-13 mRNA and protein expression. In noneosinophilic NPs, IL-17, IL-23 and RORc mRNA and protein expression were increased. Immunohistochemistry tests showed, more mast cells and less neutrophils in eosinophilic NPs compared with noneosinophilic NPs. Eosinophilic NPs patient presented more severe symptom scores when compared to noneosinophilic NPs. Conclusion We demonstrate for the first time that Th2 is the predominant reaction in eosinophilic NPs while Th17 is the predominant reaction in noneosinophilic NPs. Our study may provide new treatment strategy for NPs.

Resumo Introdução Pólipos nasais (PNs) eosinofílicos e não eosinofílicos são diferentes subtipos de PNs e requerem diferentes métodos de tratamento. Objetivo Comparar as características histológicas e a expressão de mRNAs e proteínas entre PNs com e sem eosinofilia. Método Amostras de PNs foram obtidos de 86 pacientes durante a cirurgia. PNs eosinofílicos e não eosinofílicos foram diferenciados segundo os resultados imunoistoquímicos de cada amostra. As características histológicas e de expressão de mRNAs e de proteínas foram comparadas entre os dois grupos. Resultados Em PNs eosinofílicos, observamos uma expressão significativamente maior dos mRNAs e proteínas GATA-3, IL-5, IL-4 e IL-13. Nos PNs não eosinofílicos, aumentou a expressão dos mRNAs e das proteínas IL-17, IL-23 e RORc. Nos testes imunoistoquímicos, observamos maior número de mastócitos e menor número de neutrófilos nos PNs eosinofílicos, em comparação com PNs não eosinofílicos. Os pacientes com PNs eosinofílicos obtiveram escores de sintomas mais graves vs. PNs não eosinofílicos. Conclusão Demonstramos, pela primeira vez, uma reação Th2 predominante em PNs eosinofílicos e uma reação Th17 predominante em PNs não eosinofílicos. Nosso estudo pode proporcionar novas estratégias terapêuticas para a rinossinusite crônica.

The human leukocyte antigen G molecule (HLA-G) expression in patients with nasal polyposis / A expressão do antígeno humano leucocitário G (HLA-G) em pacientes com polipose nasossinusal

INTRODUCTION: Sinonasal polyposis (NP) is a chronic inflammatory pathology of the nasal/paranasal cavities which affects from 1%-4% of the population. Although polyps seem to be a manifestation of chronic inflammation in both allergic and non-allergic subjects, the pathogenesis of nasal polyposis remains unknown. HLA-G molecules are a kind of no classic class I antigen with anti-inflammatory and tolerogenic properties. Little attention has been paid to the role of HLA-G chronic inflammatory disorders. OBJECTIVE: The aim of this study is to investigate the expression of HLA-G in the NP. MATERIALS AND METHODS: Prospective study involving samples of patients presenting with nasal polyposis that were subjected to the immunohistochemistry technique. After a skin prick test, all patients were divided into atopic and nonatopic groups and classified as asthmatic or non-asthmatic. RESULTS: Immunohistochemical staining demonstrated a higher expression of the HLA-G molecule in samples from nonatopic than in those from atopic patients, and was significantly lower in the non-asthmatic patients. CONCLUSION: These results indicate that HLA-G may play an important role in the pathology of nasal polyposis. Considering the anti-inflammatory properties of HLA-G, this study suggests that it could reduce susceptibility to atopy and asthma. .

INTRODUÇÃO: Polipose nasossinusal (PNS) é uma patologia inflamatória crônica das cavidades nasais/paranasais que afeta 1%-4% da população. Embora os pólipos pareçam ser uma manifestação de inflamação crônica em ambos os indivíduos alérgicos e não alérgicos, a patogênese da polipose nasal permanece desconhecida. Moléculas HLA-G são antígenos não clássicos da classe I com propriedades anti-inflamatórias e tolerogênicas. Pouca atenção tem sido dada ao papel do HLA-G em doenças inflamatórias crônicas. OBJETIVO: Investigar a expressão de HLA-G na PNS. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo prospectivo de pacientes com polipose nasal que foram submetidas à técnica de imuno-histoquímica. Após realizarem teste cutâneo, os pacientes foram divididos em grupos atópicos e não atópicos e classificados como asmáticos ou não asmáticos. RESULTADO: A coloração imuno-histoquímica mostrou uma maior expressão da molécula HLA-G em pacientes não atópicos do que naqueles atópicos e foi significativamente inferior nos pacientes não asmáticos. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que o HLA-G pode ter um papel importante na patologia da polipose nasal. Considerando as propriedades anti-inflamatórias do HLA-G, este estudo sugere que ele poderia reduzir a susceptibilidade a atopia e asma. .

Expressao de interleucina-17A em pacientes com polipose nasossinusal / Interleukin-17A expression in patients presenting with nasal polyposis

Polipose nasossinusal (PNS) é uma afecção inflamatória crônica das cavidades nasais/paranasais que afeta 1%-4% da população. Pólipos parecem ser uma manifestação inflamatória crônica da mucosa do seio nasal/paranasal em indivíduos alérgicos e não alérgicos; porém, a patogênese da PNS permanece desconhecida. A interleucina-17A (IL-17A) é uma citocina chave em muitas doenças inflamatórias. Pouca atenção tem sido dada ao papel da IL-17A em distúrbios inflamatórios crônicos. OBJETIVO: Investigar a expressão da IL-17A na PNS e verificar se ela é um marcador de bom ou mau prognóstico. MÉTODO: Estudo prospectivo de 25 pacientes com PNS foram submetidas à técnica de imuno-histoquímica. Após realizarem teste cutâneo, todos os pacientes foram divididos em grupos atópicos e não atópicos e classificados em asmáticos ou não asmáticos. RESULTADOS: A expressão de IL-17A foi observada nos pacientes atópicos e não atópicos; porém, o número de células positivas com IL-17A foi maior nos pólipos nasais de pacientes atópicos que nos não atópicos (p = 0,0128). CONCLUSÃO: Os resultados indicam que a IL-17A pode desempenhar papel importante na patologia da PNS. Considerando as propriedades inflamatórias da IL-17A, este estudo sugere que a IL-17A pode aumentar a susceptibilidade a atopia e asma. .

Sinonasal polyposis (SNP) is a chronic inflammatory pathology of the nasal/paranasal cavities which affects from 1%-4% of the population. Although polyps seem to be a manifestation of chronic inflammation of nasal/paranasal sinus mucosa in both allergic and non-allergic subjects, the pathogenesis of nasal polyposis remains unknown. Interleukin-17A (IL-17A) is a key inflammatory cytokine in many disorders. Little attention has been paid to the role of IL-17A in chronic inflammatory disorders. OBJECTIVE: To investigate the expression of IL-17A in the SNP and verify if this expression is a marker of good or bad prognosis. METHOD: Prospective study with 25 patients presenting with SNP were subjected to the immunohistochemistry technique. After a skin prick test, all patients were divided into atopic and nonatopic groups, and asthmatic or non-asthmatic. RESULTS: The IL-17A expression was observed in both atopic and nonatopic patients. The numbers of IL-17A positive cells were greater in nasal polyps of atopic patients than nonatopic (p = 0.0128). CONCLUSION: These results indicate that IL-17A may play an important role in the pathology of SNP. Considering the inflammatory properties of IL-17A, this study suggests that it could increase susceptibility to atopy and asthma. .

Expression of RANTES, eotaxin-2, ICAM-1, LFA-1 and CCR-3 in chronic rhinosinusitis patients with nasal polyposis / Expressão de RANTES, eotaxina-2, ICAM-1, LFA-1 e CCR-3 em pacientes com rinossinusite crônica associada à polipose nasossinusal

PURPOSE: To compare gene expression of the chemokines RANTES and eotaxin-2, its receptor, CCR-3, adhesion molecule ICAM-1 and its receptor LFA-1 in eosinophilic polyps and in control normal nasal mucosa. METHODS: Gene expression was quantified by Real Time PCR in polyps (n=35) and in healthy nasal mucosa (n=15). RESULTS: Eosinophilic polyps showed a higher expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa. CONCLUSION: Eosinophilic polyps present greater expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa.

OBJETIVO: Comparar a expressão gênica das quimiocinas RANTES e eotaxina-2, do seu receptor CCR-3, da molécula de adesão ICAM-1 e do seu receptor LFA-1 entre pólipos nasais eosinofílicos (PE) (n=35) e mucosa nasal controle (n=15). MÉTODOS: Quantificou-se a expressão gênica dos mediadores citados pela técnica de PCR em tempo real em PEs e em mucosas de concha média de pacientes sem doenças nasais ou alteração endoscópica. RESULTADOS: Pólipos eosinofílicos apresentam maior expressão de eotaxina-2 e RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 e LFA-1, quando comparados as mucosas nasais controles. CONCLUSÃO: Pólipos eosinofícios apresentaram maior expressão de eotaxin-2 and RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 ou LFA-1,comparada à mucosa nasal controle.

Expressão dos genes que codificam as proteínas anexina-1 e galectina-1 nos pólipos rinossinusais e sua modulação pelo glicocorticoide / Expression of genes that encode the annexin-1 and galectin-1 proteins in nasal polyposis and their modulation by glucocorticoid

A fisiopatologia da polipose rinossinusal não é totalmente compreendida, apesar de várias hipóteses em relação ao seu processo inflamatório. OBJETIVOS: Estudo prospectivo da expressão dos genes das proteínas, anexina-1 e a galectina-1, que têm ação anti-inflamatória, e sua modulação pelo glicocorticoide. MATERIAL E MÉTODOS: Onze pacientes portadores de polipose rinossinusal tiveram biopsiados seus pólipos em dois momentos: na ausência de glicocorticoide sistêmico, e na sua presença. Nas duas amostras, foi avaliada a expressão desses genes e comparada com a expressão na mucosa nasal normal do meato médio. RESULTADOS: Verificou-se que a média de expressão dos genes que codifica a anexina-1 e galectina-1 estava predominantemente aumentada, independente do uso do glicocorticoide em relação à mucosa nasal controle. Entretanto, nos pólipos sem uso de corticoide, a média de expressão do gene da anexina-1 foi significativamente maior do que nos pólipos que estavam sob uso de glicocorticoide. Com relação à galectina-1 não houve diferença significativa entre as médias de expressão antes e após o uso de glicocorticoide sistêmico. CONCLUSÃO: Os genes apresentaram um aumento da expressão na mucosa nasal polipoide, independente do uso do glicocorticoide, porém a relação destes dois genes das proteínas anti-inflamatórias com o glicocorticoide não ocorreu da mesma maneira.

Rhinosinusal polyps physiopathology is not fully understand, despite numerous hypotheses regarding its inflammatory process. AIMS: a prospective study regarding the gene expression of proteins: anexin-1 and galectin-1, which has an anti-inflammatory action and is modulated by steroids. MATERIALS AND METHODS: eleven patients with rhinosinusal polyps suffered a biopsy of their polyps at two moments: in the absence of systemic steroids and during its use. In the two samples we assessed the expression of these genes and compared it to the normal nasal mucosa in the middle meatus. RESULTS: We noticed that the mean expression of the genes which code anexin-1 and galectin-1 was predominantly increased, regardless of the use of steroids in relation to the control nasal mucosa. Notwithstanding, in polyps without the use of steroids, the mean gene expression of anexin-1 was significantly higher than in the polyps which were under the use of steroids. Regarding galectin-1, there was no significant difference between the expression mean values before and after the use of systemic steroids. CONCLUSION: The genes present an expression increase in the polyp mucosa, regardless of the use of steroids; nonetheless, the relationship of these two genes of anti-inflammatory proteins with steroids did not happen the same way.

Mecanismos de ação dos corticosteróides na polipose rinossinusal: [revisão] / Mechanism of action of glucocorticoids in nasal polyposis: [review]

Os glicocorticóides (GC) são drogas de escolha no tratamento clínico da polipose nasossinusal conforme recomendação da literatura. Entretanto, seus mecanismos de ação nas regressões dos sintomas clínicos e dos pólipos não são totalmente compreendidos. Sabe-se que a administração tópica e ou sistêmica dos glicocorticóides leva a variações na expressão de citocinas, quimiocinas e linfocinas, além das alterações celulares. Assim, os GC suprimem a expressão de citocinas pró-inflamatórias, de quimiocinas, de moléculas de adesão, além de estimular a transcrição de citocinas antiinflamatórias. Citocinas pró-fibróticas como a IL-11, fator básico de crescimento do fibroblasto (b-FGF) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), relacionados com o crescimento do pólipo, também são suprimidos pela ação do GC. Tal ação depende fundamentalmente da interação com os seus receptores (GR), pois alguns indivíduos apresentam algum grau de resistência celular ao seu efeito, que parece estar relacionada com a presença da isoforma b do GR. Genes envolvidos nas fases de produção de imunoglobulinas, apresentação e processamento do antígeno também sofrem ação dos GC de forma variada. OBJETIVOS: Fazer uma revisão da literatura sobre os mecanismos de ação do GC na PNS. CONCLUSÃO: A compreensão desses mecanismos implicará no desenvolvimento de drogas mais eficazes na sua terapêutica.

Glucocorticoids (GC) are the drugs of choice for the clinical treatment of nasal polyposis, according to the medical literature. Its mechanism of action in the regression of clinical symptoms and polyps, however, is not fully understood. The topical and/or systemic use of glucocorticoids lead to variable expression of cytokines, chemokines and lymphokines, as well as changes in cells. It is known that GC suppresses the expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and adhesion molecules such as ICAM-1 and E-selectin; GC also stimulate the transcription of anti-inflammatory cytokines such as TGF-b. GC suppress pro-fibrotic cytokines related to polyp growth, such as IL-11, the basic fibroblast growth factor (b-FGF), and the vascular endotelial growth factor (VEGF). The action of GC depends fundamentally on their interaction with receptors (GR); certain subjects have a degree of resistance to its effect, which appears to be related with the presence of a b isoform of GR. GC also act variably on the genes involved in immunoglobulin production, presentation, and antigen processing. AIM: We present a review of the literature on the mechanisms of GC action in nasal polyosis. CONCLUSION: Understanding the mechanism of action of GC in nasal polyposis will aid in the development of new, more efficient, drugs.

Efeito da mitomicina C em polipose nasossinusal eosinofílica, in vivo: dosagem de IL5 e GM-CSF, RT-PCR / Effect of mitomocin C in eosinophilic nasal polyposis, in vivo: concentration of IL5 and GM-CSF, RT-PCR

A polipose nasossinusal eosinofílica (PNS) é manifestação de uma doença inflamatória crônica na mucosa do nariz e nos seios paranasais caracterizada por infiltração de granulócitos eosinófilos. O fator responsável pela eosinofilia e manutenção dessas células com a perpetuação do processo inflamatório e formação polipóide é objeto constante de estudos. As citocinas como IL5 (interleucina 5) e GM-CSF (fator estimulador de colônia granulócito macrófago) aumentam a sobrevida dos eosinófilos e prolongam a sua presença no tecido polipóide, diminuindo o índice de apoptose eosinofílica. OBJETIVO: Avaliar o efeito da mitomicina C - MMC - por meio de aplicação tópica em pacientes portadores de PNS eosinofílica quanto à presença de IL5 e GM-CSF. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Quinze pacientes portadores de PNS eosinofílica foram submetidos à aplicação tópica de MMC na concentração de 0,5mg/ml, 1ml, durante cinco minutos, na cavidade nasal direita, e submetidos à biópsia para RT-PCR 24hs após. O grupo-controle foi a cavidade nasal esquerda. O perfil de citocinas foi analisado para IL5 e GM-CSF. RESULTADOS: A comparação dos resultados de GM-CSF pré e pós-uso de MMC quando usamos o teste t pareado apresenta p=0,041. A comparação para IL5 resulta em p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso de MMC em pacientes com PNS mostra redução com significância estatística par GM-CSF e importante significância para IL5.

Eosinophilic nasosinusal polyposis is a chronic inflammatory infection with elevated infiltration of eosinophils, which presents high rate of recurrence after surgical treatment. The continuous inflammatory process that leads to the formation of polyps requires constant clinical treatment. Contributing to the maintenance of eosinophilia are cytokines IL5 (interleukin-5) and GM-CSF (granulocyte macrophages colony-stimulating factor), which show up in elevated concentrations. These oligoproteins diminish the rate of apoptosis and prolong the survival of eosinophils. AIM: By diminishing these cytokines, the action of Mitomycin C (MMC), an antineoplasic drug which inhibits the synthesis of DNA, was studied. In a recent study the power of this drug to cause apoptosis in eosinophils, in vitro, of nasal polyps was verified. METHODOLOGY: A biopsy of the nasal polyps was undertaken in 15 patients carriers of eosinophilic nasosinusal polyposis 24 hours after applying 0.5 mg/ml of MMC during five minutes. RT-PCR (reverse transcription of polymerase chain reaction) for IL5 and GM-CSF was the method used to obtain the results. RESULTS: The comparison of the results of GM-CSF pre- and post-application of MMC, when the paired T-test was used, showed p=0.041 and for IL5 we found p<0.001. CONCLUSION: Topic use of MMC in patients with eosinophilic nasosinusal polyposis shows statistically significant reduction for GM-CSF and significant and important reduction for IL5.

Efeito da mitomicina C na secreção de fator estimulador de granulócitos macrófagos e interleucina-5 em cultura de estroma de pólipos nasais eosinofílicos / Effect of mitomycin C on the secretion of granulocyte macrophages colonies stimulating factor and interleukin-5 in eosinophilic nasal polyps stromal culture

O estudo de fatores teciduais, como a concentração de fator estimulador de colônias de macrófagos (GM-CSF) e interleucina 5 (IL-5), aponta para os mecanismos envolvidos na manutenção da eosinofilia em pólipos nasossinusais eosinofílicos. A mitomicina C (MMC) tem sido utilizada com bons resultados em otorrinolaringologia. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar a ação da Mitomicina C sobre a secreção de GM-CSF e IL-5 em pólipos eosinofílicos. FORMA DE ESTUDO: caso-controle. MATERIAL E MÉTODO: O estudo foi comparativo experimental autopareado, com amostras de pólipos biopsiados de pacientes portadores de polipose nasossinusal eosinofílica. Os fragmentos semeados como grupo experimental receberam mitomicina C por 5 minutos na dosagem de 400microg/ml e então lavadas em meio RPMI. Nos tempos zero, 12 e 24 horas, o sobrenadante foi retirado para determinação dos níveis de GM-CSF em 22 pacientes e IL-5, em 19 pacientes, utilizando o método de ELISA. RESULTO: Diminuição de secreção de GM-CSF nos grupos tratados com mitomicina C no tempo 24h (p<= 0,05); no grupo tratado houve expressão significativa de GM-CSF entre zero e 12 horas (p=0,013) demonstrando a viabilidade da cultura igualmente ao grupo não tratado; tendência à queda dos níveis de IL-5 no grupo tratado em 24h. CONCLUSÃO: O estudo demonstrou que a mitomicina C foi capaz de inibir a síntese de GM-CSF em culturas de pólipos nasais eosinofílicos e com provável ação sobre a secreção de IL-5, necessitando de estudos complementares.